Uporedni prikaz biološke aktivnosti potencijalnih antitumorskih agenasa: terc-butilhinona i njegovih alkiltio i ariltio derivata

Abstract

Рак је водећи узрок смрти људи широм света са 10 милиона умрлих у 2020. години због чега је један од императива научне заједнице проналазак ефикаснијих хемиотерапеутика. Више од половине лекова природног је порекла, а будући да океани чине око 70% Земљине површине, марински екосистем је одлична основа за добијање нових лекова. Хинони аварол и аварон су редокс пар изолован из медитеранског сунђера Disidea avara и показују разноврсну биолошку активност попут антимикробне и антитуморске. Као и код већине маринских организама, највећe проблемe за њихову примену представљају слаб принос и цена експлоатације. Решење проблема може бити синтеза једињења сличних по хемијској структури и деловању аваролу/аварону попут терц-бутилхинона (ТBQ), а синтезом алкилтио и арилтио деривата додатно повећање његове активности. Упоредно је тестиран антибактеријски, токсични, цитотоксични, генотоксични, антиоксидативни и антинеуродегенеративни потенцијал ТBQ и његових деривата. Генерално, деривати ТBQ показују јачу биолошку активност. Најјача антибактеријска активност уочена је на S. aureus и B. subtilis. Модификације повећавају цитотоксичност и генотоксичност на хуманим ћелијским линијама док дериват 2-терц-бутил-5,6-(етиленедитио)-1,4-бензохинон показује најјачу активност и на основу γH2AX теста доводи до дволанчаних прекида ДНК молекула. Сва испитивана једињења снажно заустављају ћелијски циклус у Г0/Г1 фази. Додатно, једињења показују добар антиоксидативни и анттинеуродегенеративни потенцијал.