Biološka aktivnost alkiltio i ariltio derivata 2-terc-butil-1,4-benzohinona

Abstract

U ovoj disertaciji su sintetisana jedinjenja sa istom farmakoforom kao i biološki aktivna jedinjenja poreklom iz prirodnih proizvoda, alkiltio i ariltio derivati 2-terc-butil-1,4-benzohinona – TBQ i ispitana je njihova biološka aktivnost. Jedinjenja pokazuju dobar antioksidativni potencijal i dovode do produkcije slobodnih radikala, pri čemu se najviše ističe 2-terc-butil-5,6-(etileneditio)-1,4-benzohinon (derivat 4), koji zajedno sa 2-terc-butil-5-(propiltio)-1,4-benzohinonom (derivat 3) pokazuje najjači antineurodegenerativni potencijal. Mikrodilucionim testom uočena je jača antimikrobna aktivnost prema gram-pozitivnim bakterijama, naročito prema Staphylococcus aureus i Bacillus subtilis. Svi derivati, osim 2-terc-butil-6-(feniltio)-1,4-benzohinona (derivat 6), pokazuju manju toksičnost od TBQ prema Artemia salina. MTT i MTS testom je uočeno da jedinjenja, generalno, pokazuju umeren citotoksični efekat prema humanim ćelijskim linijama dok je derivat 4 pokazao najjači efekat. Jedinjenja su pokazala jači efekat na inhibiciju migracije tumorske A549 ćelijske linije u odnosu na zdravu MRC-5 ćelijsku liniju. Genotoksična aktivnost jedinjenja primenom SOS/umuC testa na prokariotskom model sistemu nije uočena, niti je primećena interakcija sa plazmidnom DNK. Komet testom, na eukariotskim model sistemima, pokazano je da izabrane hemijske modifikacije pojačavaju genotoksični potencijal dok je derivat 4 pokazao najjači efekat, uključujući indukciju dvolančanih oštećenja DNK γH2AX testom i značajno veće zaustavljanje ćelijskog ciklusa HepG2 ćelija u G2/M fazi u odnosu na TBQ. Analizom svih dobijenih rezultata, derivat 4 je pokazao najjaču biološku aktivnost.